RUXOTAB 15

RUXOTAB 15
Quy cáchHộp 3 vỉ x 10 viên/Hộp 6 vỉ x 10 viên
Hạn sử dụng36 tháng kể từ ngày sản xuất
Thành phầnRuxolitinib 15 mg
Dạng bào chếViên nén.

Hướng dẫn sử dụng

Chỉ định, cách dùng và liều dùng

CHỈ ĐỊNH
Xơ tuỷ (MF)
Thuốc được chỉ định để điều trị chứng lách to hoặc các triệu chứng liên quan đến bệnh xơ tủy nguyên phát (còn được gọi là bệnh xơ tủy tự phát mạn tính), bệnh xơ hóa tủy sau bệnh đa hồng cầu nguyên phát hoặc bệnh xơ hóa tủy sau bệnh tăng tiểu cầu nguyên phát ở bệnh nhân trưởng thành.
Bệnh đa hồng cầu nguyên phát (PV)
Thuốc được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị bệnh đa hồng cầu nguyên phát, kháng hoặc không dung nạp hydroxyurea.
Bệnh mảnh ghép chống ký chủ (GvHD)
Thuốc được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân từ 12 tuổi trở lên bị bệnh mảnh ghép chống ký chủ cấp tính và không đáp ứng đầy đủ với corticosteroid.
Thuốc được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân từ 12 tuổi trở lên mắc bệnh mảnh ghép chống ký chủ mạn tính và không đáp ứng đầy đủ với corticosteroid.
LIỀU DÙNG VÀ CÁCH DÙNG
Chỉ nên bắt đầu điều trị bởi bác sĩ có kinh nghiệm sử dụng các thuốc chống ung thư.
Phải xét nghiệm công thức máu toàn phần, bao gồm phân biệt bạch cầu trước khi bắt đầu điều trị.
Nên theo dõi công thức máu toàn phần, bao gồm phân biệt bạch cầu mỗi 2 – 4 tuần cho đến khi liều dùng ổn định và sau đó theo chỉ định lâm sàng.
Liều lượng:
Liều khởi đầu:
Liều khởi đầu khuyến cáo cho bệnh xơ tủy (MF) dựa trên số lượng tiểu cầu (xem bảng 1).
Bảng 1: Liều khởi đầu trong bệnh xơ tuỷ

*Số lượng tiểu cầu*	*Liều khởi đầu*
Lớn hơn 200.000/mm3	Uống 20 mg x 2 lần/ngày
Từ 100.000 đến 200.000/mm3	Uống 15 mg x 2 lần/ngày
Từ 75.000 đến dưới 100.000/mm3	Uống 10 mg x 2 lần/ngày
Từ 50.000 đến dưới 75.000/mm3	Uống 5 mg x 2 lần/ngày

Liều khởi đầu khuyến cáo trong bệnh đa hồng cầu nguyên phát (PV), bệnh mảnh ghép chống ký chủ cấp tính và mạn tính (GvHD) là 10 mg x 2 lần/ngày.
Điều chỉnh liều:
Có thể điều chỉnh liều lượng dựa trên tính hiệu quả và an toàn.
Xơ tuỷ và bệnh đa hồng cầu nguyên phát:
Nếu công thức máu đầy đủ mà hiệu quả được xem là không đủ, có thể tăng liều tối đa 5 mg x 2 lần/ngày, cho đến liều tối đa 25 mg x 2 lần/ngày.
Không nên tăng liều khởi đầu trong vòng 4 tuần đầu điều trị và sau đó ít nhất mỗi 2 tuần tăng một lần nếu cần.
Nên ngừng điều trị nếu số lượng tiểu cầu dưới 50.000/mm3 hoặc số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối dưới 500/mm3. Trong bệnh đa hồng cầu nguyên phát, khi hemoglobin dưới 8 g/dL, nên gián đoạn điều trị. Sau khi công thức máu được phục hồi trên các mức này, có thể bắt đầu dùng lại với liều 5 mg x 2 lần/ngày và tăng dần dựa trên việc theo dõi cẩn thận công thức máu toàn phần, bao gồm xét nghiệm phân biệt bạch cầu.
Nên xem xét giảm liều nếu số lượng tiểu cầu giảm trong quá trình điều trị như ở bảng 2, với mục tiêu tránh gián đoạn liều do giảm tiểu cầu.
Bảng 2: Liều khuyến cáo khi giảm tiểu cầu

*Số lượng tiểu cầu*	*Liều lượng tại thời điểm giảm tiểu cầu*
	25 mg x 2 lần/ngày	20 mg x 2 lần/ngày	15 mg x 2 lần/ngày	10 mg x 2 lần/ngày	5 mg x 2 lần/ngày
	*Liều mới*
100.000 đến < 125.000/mm3	20 mg x 2 lần/ngày	15 mg x 2 lần/ngày	Không thay đổi	Không thay đổi	Không thay đổi
75.000 đến < 100.000/mm3	10 mg x 2 lần/ngày	10 mg x 2 lần/ngày	10 mg x 2 lần/ngày	Không thay đổi	Không thay đổi
50.000 đến < 75.000/mm3	5 mg x 2 lần/ngày	5 mg x 2 lần/ngày	5 mg x 2 lần/ngày	5 mg x 2 lần/ngày	Không thay đổi
Dưới 50.000/mm3	Ngưng	Ngưng	Ngưng	Ngưng	Ngưng

Trong trường hợp mắc PV, cũng xem xét giảm liều nếu hemoglobin giảm xuống dưới 12 g/dL và được khuyến cáo nếu giảm xuống dưới 10 g/dL.
Bệnh mảnh ghép chống ký chủ:
Sau khi điều trị hỗ trợ tiêu chuẩn bao gồm các yếu tố tăng trưởng, liệu pháp chống nhiễm trùng và truyền máu, có thể cần giảm liều và tạm ngừng điều trị ở bệnh nhân GvHD bị giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu trung tính hoặc tăng bilirubin toàn phần. Một bước giảm liều được khuyến cáo (10 mg x 2 lần/ngày đến 5 mg x 2 lần/ngày hoặc 5 mg x 2 lần/ngày đến 5 mg x 1 lần/ngày). Ở những bệnh nhân không thể dung nạp ruxolitinib với liều 5 mg x 1 lần/ngày, nên ngừng điều trị. Các liều khuyến cáo chi tiết được cung cấp trong bảng 3.
Bảng 3: Liều khuyến cáo cho bệnh nhân GvHD bị giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu trung tính hoặc tăng bilirubin toàn phần

*Thông số*	*Khuyến cáo về liều lượng*
Số lượng tiểu cầu < 20.000/mm3	Giảm xuống một mức liều. Nếu số lượng tiểu cầu ≥ 20.000/mm3 trong vòng 7 ngày, có thể tăng liều đến mức ban đầu, nếu không thì duy trì liều đã giảm.
Số lượng tiểu cầu < 15.000/mm3	Ngưng liều cho đến khi số lượng tiểu cầu ≥ 20.000/mm3, sau đó tiếp tục dùng liều thấp hơn.
Số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối (ANC) ≥ 500/mm3 đến < 750/mm3	Giảm xuống một mức liều. Tiếp tục ở mức liều ban đầu nếu ANC > 1.000/mm3 .
Tăng bilirubin toàn phần, không có GvHD ở gan.	Ngưng liều cho đến khi ANC > 500/mm3, sau đó tiếp tục ở mức liều thấp hơn. Nếu ANC > 1.000/mm3, có thể tiếp tục dùng liều ban đầu.
Tăng bilirubin toàn phần, không có GvHD ở gan.	> 3,0 đến 5,0 x ULN: Tiếp tục dùng với một mức liều thấp hơn cho đến khi ≤ 3,0 x ULN.
	> 5,0 đến 10,0 x ULN: Ngưng liều trong tối đa 14 ngày cho đến khi bilirubin toàn phần ≤ 3,0 x ULN. Nếu bilirubin toàn phần ≤ 3,0 x ULN, có thể tiếp tục ở liều hiện tại. Nếu không ≤ 3,0 x ULN sau 14 ngày, hãy tiếp tục ở mức liều thấp hơn.
	> 10,0 x ULN: Ngưng liều cho đến khi bilirubin toàn phần ≤ 3,0 x ULN, sau đó tiếp tục ở một mức liều thấp hơn.
Tăng bilirubin toàn phần, GvHD ở gan.	> 3,0 x ULN: Tiếp tục ruxolitinib với một mức liều thấp hơn cho đến khi bilirubin toàn phần ≤ 3,0 x ULN.

Điều chỉnh liều khi dùng đồng thời với chất ức chế mạnh CYP3A4 hoặc fluconazole:
Khi phối hợp ruxolitinib cùng với các chất ức chế mạnh CYP3A4 ở bệnh nhân MF và PV hoặc thuốc ức chế kép enzym CYP2C9 và CYP3A4 (như fluconazole) ở bệnh nhân MF, PV hoặc GvHD, nên giảm liều của ruxolitinib xuống khoảng 50%, dùng 2 lần/ngày. Nên tránh sử dụng đồng thời ruxolitinib với liều fluconazole lớn hơn 200 mg mỗi ngày.
Khuyến cáo theo dõi thường xuyên hơn (ví dụ 2 lần/tuần) các thông số huyết học cũng như các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng của các phản ứng có hại của thuốc liên quan đến ruxolitinib khi đang dùng các chất ức chế mạnh CYP3A4 hoặc các chất ức chế kép enzym CYP2C9 và CYP3A4.
Các đối tượng đặc biệt:
Suy thận:
Không cần điều chỉnh liều cụ thể ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc vừa.
Ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin dưới 30 mL/phút), liều khởi đầu khuyến cáo dựa trên số lượng tiểu cầu đối với bệnh nhân MF nên được giảm khoảng 50% khi dùng 2 lần/ngày. Liều khởi đầu khuyến cáo cho bệnh nhân PV và GvHD bị suy thận nặng là 5 mg x 2 lần/ngày. Bệnh nhân nên được theo dõi cẩn thận về tính an toàn và hiệu quả trong quá trình điều trị.
Có dữ liệu hạn chế để xác định các lựa chọn liều lượng tốt nhất cho bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) khi chạy thận nhân tạo. Mô phỏng dược động học/dược lực học dựa trên dữ liệu có sẵn trong nhóm đối tượng này gợi ý rằng liều khởi đầu cho bệnh nhân MF bị ESRD khi chạy thận nhân tạo là một liều duy nhất 15 – 20 mg hoặc 2 liều 10 mg cách nhau 12 giờ, được dùng sau khi chạy thận và chỉ vào ngày chạy thận nhân tạo. Một liều duy nhất 15 mg được khuyến cáo cho bệnh nhân MF có số lượng tiểu cầu từ 100.000/mm3 đến 200.000/mm3. Một liều duy nhất 20 mg hoặc 2 liều 10 mg cách nhau 12 giờ được khuyến cáo cho bệnh nhân MF có số lượng tiểu cầu > 200.000/mm3. Các liều tiếp theo (liều đơn hoặc 2 liều 10 mg cách nhau 12 giờ) chỉ được dùng vào những ngày chạy thận nhân tạo và sau mỗi lần chạy thận.
Liều khởi đầu khuyến cáo cho bệnh nhân PV mắc ESRD khi chạy thận nhân tạo là một liều duy nhất 10 mg hoặc 2 liều 5 mg cách nhau 12 giờ, được dùng sau khi chạy thận nhân tạo và chỉ vào ngày chạy thận nhân tạo. Các khuyến cáo về liều lượng này dựa trên mô phỏng và bất kỳ sự điều chỉnh liều nào trong ESRD nên được theo dõi cẩn thận về tính an toàn và hiệu quả ở từng bệnh nhân. Không có dữ liệu về liều dùng cho bệnh nhân đang thẩm phân phúc mạc hoặc lọc máu tĩnh mạch liên tục.
Không có dữ liệu cho bệnh nhân GvHD mắc ESRD.
Suy gan:
Đối với bệnh nhân MF bị suy gan, liều khởi đầu khuyến cáo dựa trên số lượng tiểu cầu nên được giảm khoảng 50% khi dùng 2 lần/ngày. Các liều tiếp theo nên được điều chỉnh dựa trên sự theo dõi cẩn thận về tính an toàn và hiệu quả. Liều khởi đầu khuyến cáo là 5 mg x 2 lần/ngày cho bệnh nhân PV. Bệnh nhân được chẩn đoán suy gan trong khi dùng ruxolitinib nên được kiểm tra công thức máu toàn phần, bao gồm phân biệt bạch cầu, được theo dõi ít nhất 1 – 2 tuần/lần trong 6 tuần đầu tiên sau khi bắt đầu điều trị bằng ruxolitinib và sau đó theo chỉ định lâm sàng khi chức năng gan và công thức máu đã ổn định. Có thể điều chỉnh liều ruxolitinib để giảm nguy cơ giảm tế bào máu.
Đối với những bệnh nhân suy gan nhẹ, vừa hoặc nặng không liên quan đến GvHD, nên giảm 50% liều khởi đầu của ruxolitinib.
Ở những bệnh nhân bị GvHD liên quan đến gan và tăng bilirubin toàn phần lên > 3 x ULN, công thức máu nên được theo dõi thường xuyên hơn về độc tính và có thể xem xét giảm một mức liều.
Người cao tuổi (≥ 65 tuổi):
Không có thêm khuyến cáo nào về điều chỉnh liều cho bệnh nhân cao tuổi.
Trẻ em:
Tính an toàn và hiệu quả của ruxolitinib ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi bị bệnh MF và PV chưa được thiết lập. Không có dữ liệu.
Liều dùng đối với bệnh nhi mắc GvHD từ 12 tuổi trở lên giống như ở người lớn. Tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập ở những bệnh nhân dưới 12 tuổi.
Ngừng điều trị:
Có thể tiếp tục điều trị MF và PV miễn là lợi ích vẫn lớn hơn nguy cơ. Tuy nhiên, nên ngừng điều trị sau 6 tháng nếu không thấy giảm kích thước lá lách hoặc cải thiện các triệu chứng kể từ khi bắt đầu điều trị.
Đối với những bệnh nhân đã chứng minh một số mức độ cải thiện lâm sàng, khuyến cáo nên ngừng điều trị bằng ruxolitinib nếu họ duy trì tăng chiều dài lá lách 40% so với kích thước ban đầu (gần tương đương với mức tăng 25% thể tích lá lách) và không còn có sự cải thiện rõ rệt các triệu chứng liên quan đến bệnh.
Đối với bệnh nhân GvHD, có thể xem xét giảm liều ở những người có đáp ứng và sau khi ngừng sử dụng corticosteroid. Nên giảm 50% liều ruxolitinib sau mỗi hai tháng. Nếu các dấu hiệu hoặc triệu chứng của GvHD tái diễn trong hoặc sau khi giảm liều, nên xem xét điều trị lại.
Cách dùng:
Thuốc được dùng bằng đường uống, cùng hoặc không cùng thức ăn.
Nếu quên một liều, bệnh nhân không nên dùng thêm liều khác mà nên dùng liều tiếp theo theo chỉ định thông thường.

Chống chỉ định
- Quá mẫn với ruxolitinib hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc.
- Phụ nữ mang thai và cho con bú.

Thông tin sản phẩm này dùng để tham khảo. Vui lòng xem chi tiết các thông tin về thuốc trong toa thuốc đính kèm sản phẩm.

Sản phẩm khác

RUXOTAB 5 (08/01/2025)
SORAVAR 400 (08/01/2025)
HEMETREX 5 (08/01/2025)
HEPLAZAR 25 (08/01/2025)
PALCICLIB CAP 125 (08/01/2025)